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罗氏（Roche）近日公布了评估双特异性抗体faricimab治疗糖尿病黄斑水肿（DME）和新生血管性或“湿性”年龄相关性黄斑变性（nAMD）4项全球3期研究的详细结果。这些研究一致表明，与Eylea（aflibercept，阿柏西普）每2个月一次给药方案相比，faricimab每4个月一次给药方案在视力增益方面显示出非劣效性。在治疗DME的2项研究（YOSEMITE和RHINE）和治疗nAMD的2项研究（TENAYA和LUCERNE）的第一年里，约有一半有资格延长faricimab给药的患者能够每4个月接受一次治疗。faricimab是第一种在治疗DME和nAMD的3期研究中达到这种给药间隔期（4个月一次）的注射用眼药。此外，在第一年里，大约四分之三有资格延长faricimab给药的患者能够每3个月或更长时间接受一次治疗。在所有4项研究中，faricimab总体耐受性良好，未发现新的或意外的安全信号。

4项3期研究的详细结果已在2021年2月13日举行的第18届美国“血管生成、渗出和变性”年会(Angiogenesis, Exudation, and Degeneration 2021)上公布。所有4项研究的结果都将提交给世界各地监管机构，包括美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA），以考虑监管部门批准faricimab用于治疗DME和nAMD。

波士顿眼科咨询中心视网膜研究主任Jeffrey Heier医学博士表示：“这些faricimab研究数据为2种常见的致盲原因（DME和nAMD）提供了一种新的治疗方法。faricimab延长治疗间隔时间的潜力，可能帮助那些难以跟上定期医生就诊和眼睛注射以维持视力的患者。”

faricimab结构（图片来源：cahiers-ophtalmologie.fr）

虽然抗血管内皮生长因子（VEGF）单药注射显著减少DME和nAMD患者的视力下降，但与频繁眼部注射和医生就诊相关的治疗负担可能会导致治疗不足，并可能导致达不到******视力结果。

faricimab是首个专门为眼睛设计的双特异性抗体。与目前抑制VEGF通路的DME和nAMD治疗方法不同，faricimab靶向2种不同的途径——通过血管生成素-2（Ang-2）和血管内皮生长因子A（VEGF-A），这2种途径可驱动多种视网膜疾病，包括nAMD和DME。Ang-2和VEGF-A通过破坏血管稳定性、导致新的渗漏血管形成、并增加炎症反应，从而导致视力下降。通过同时阻断这2条途径，faricimab旨在稳定血管，并比单独抑制任何一种途径更能减少炎症和渗漏。这可能比单用抗VEGF疗法更能改善视力，进而减少所需的眼部注射频率。

罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管Levi Garraway医学博士表示：“这些积极的结果显示，faricimab有潜力成为15年来第一种治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）和近10年来糖尿病性黄斑水肿（DME）的新型药物。对于我们的眼科临床开发计划来说，这是一个激动人心的时刻，我们的后期产品线中的2种药物取得了多个3期成功。我们希望尽快将这些潜在的治疗方法带给视网膜疾病患者。”

糖尿病黄斑水肿-DME（图片来源：bceye.com）

YOSEMITE和RHINE是2项设计相同的全球3期研究，在糖尿病性黄斑水肿（DME）患者中开展，评估了faricimab的2种给药方案（每2个月给药一次，或长达每4个月给药一次的个性化给药间隔[PTI]），并与Eylea每2个月一次给药方案进行了比较。PTI组的患者可以每1个月、2个月、3个月、4个月接受一次faricimab治疗，并根据其疾病活动进行调整。

2项研究均达到了主要终点：faricimab在视力提高方面与Eylea相比一直显示出非劣效性。在YOSEMITE研究中，faricimab PTI组和2个月组的平均视力增加分别为+11.6和+10.7个眼图字母，Eylea组为+10.9个字母。在RHINE研究中，faricimab PTI组和2个月组的平均视力增加分别为+10.8和+11.8个字母，Eylea组为+10.3个字母。

这2项研究的次要终点是测量faricimab PTI组中在第一年结束时达到每3个月或每4个月一次给药计划的患者比例。重要的是，YOSEMITE研究中faricimab PTI组有52.8%（n=151/286）、RHINE研究中faricimab PTI组有51%（n=157/308）的患者在第一年内达到了每4个月一次给药计划。此外，YOSEMITE研究和RHINE研究种faricimab PTI组还有21%（n=60/286）和20.1%（n=62/308）患者达到了每3个月一次给药计划。加起来，faricimab PTI组有超过70%的患者在第一年结束时能够在2次治疗之间坚持3个月或更长时间。在这2项研究中，与每2个月给药一次的Eylea相比，每隔4个月给药一次的faricimab在中心亚区厚度（CST）上显示出更大的降低。

新生血管年龄相关性黄斑变性(nAMD，图片来源：researchgate.net)

TENAYA和LUCERNE是2项设计相同的全球3期研究，在新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）患者中开展，评估了faricimab每隔2个月、3个月、4个月一次（根据第20周和第24周疾病活动度评估）给药方案，并与Eylea每隔2个月一次给药方案进行了比较。

2项研究均达到了主要终点：faricimab在视力提高方面与Eylea相比一直显示出非劣效性。在TENAYA和LUCERNE研究中，faricimab组与基线相比的平均视力增加分别为+5.8和+6.6个字母，Eylea组分别为+5.1和+6.6个字母。

2项研究还测量了在第一年中接受每3个月或4个月给药一次faricimab的患者比例。重要的是，TENAYA研究中有45.7%（n=144/315）、LUCERNE研究中有44.9%（n=142/316）的患者在第一年能够每4个月接受一次faricimab治疗。另外，TENAYA研究中有34%（n=107/315）、LUCERNE研究中有32.9%（n=104/316）的患者能够每3个月接受一次faricimab治疗。加起来，faricimab治疗组有近80%的患者能够在第一年里坚持每3个月或更长的治疗间隔。在这2项研究中，与每2个月给药一次的Eylea相比，每隔4个月给药一次的faricimab治疗在中心亚区厚度（CST）上显示出更大的降低。