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首个眼科双特异性抗体!罗氏faricimab治疗DME和nAMD 3期临床:疗效媲美Eylea,治疗间隔更长!
来源:     时间 : 2021-02-18
罗氏(Roche)近日公布了评估双特异性抗体faricimab治疗糖尿病黄斑水肿(DME)和新生血管性或“湿性”年龄相关性黄斑变性(nAMD)4项全球3期研究的详细结果。这些研究一致表明,与Eylea(aflibercept,阿柏西普)每2个月一次给药方案相比,faricimab每4个月一次给药方案在视力增益方面显示出非劣效性。在治疗DME的2项研究(YOSEMITE和RHINE)和治疗nAMD的2项研究(TENAYA和LUCERNE)的第一年里,约有一半有资格延长faricimab给药的患者能够每4个月接受一次治疗。faricimab是第一种在治疗DME和nAMD的3期研究中达到这种给药间隔期(4个月一次)的注射用眼药。此外,在第一年里,大约四分之三有资格延长faricimab给药的患者能够每3个月或更长时间接受一次治疗。在所有4项研究中,faricimab总体耐受性良好,未发现新的或意外的安全信号。
4项3期研究的详细结果已在2021年2月13日举行的第18届美国“血管生成、渗出和变性”年会(Angiogenesis, Exudation, and Degeneration 2021)上公布。所有4项研究的结果都将提交给世界各地监管机构,包括美国食品和药物管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA),以考虑监管部门批准faricimab用于治疗DME和nAMD。
波士顿眼科咨询中心视网膜研究主任Jeffrey Heier医学博士表示:“这些faricimab研究数据为2种常见的致盲原因(DME和nAMD)提供了一种新的治疗方法。faricimab延长治疗间隔时间的潜力,可能帮助那些难以跟上定期医生就诊和眼睛注射以维持视力的患者。”

faricimab结构(图片来源:cahiers-ophtalmologie.fr)
虽然抗血管内皮生长因子(VEGF)单药注射显著减少DME和nAMD患者的视力下降,但与频繁眼部注射和医生就诊相关的治疗负担可能会导致治疗不足,并可能导致达不到最佳视力结果。
faricimab是首个专门为眼睛设计的双特异性抗体。与目前抑制VEGF通路的DME和nAMD治疗方法不同,faricimab靶向2种不同的途径——通过血管生成素-2(Ang-2)和血管内皮生长因子A(VEGF-A),这2种途径可驱动多种视网膜疾病,包括nAMD和DME。Ang-2和VEGF-A通过破坏血管稳定性、导致新的渗漏血管形成、并增加炎症反应,从而导致视力下降。通过同时阻断这2条途径,faricimab旨在稳定血管,并比单独抑制任何一种途径更能减少炎症和渗漏。这可能比单用抗VEGF疗法更能改善视力,进而减少所需的眼部注射频率。
罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管Levi Garraway医学博士表示:“这些积极的结果显示,faricimab有潜力成为15年来第一种治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)和近10年来糖尿病性黄斑水肿(DME)的新型药物。对于我们的眼科临床开发计划来说,这是一个激动人心的时刻,我们的后期产品线中的2种药物取得了多个3期成功。我们希望尽快将这些潜在的治疗方法带给视网膜疾病患者。”

糖尿病黄斑水肿-DME(图片来源:bceye.com)
YOSEMITE和RHINE是2项设计相同的全球3期研究,在糖尿病性黄斑水肿(DME)患者中开展,评估了faricimab的2种给药方案(每2个月给药一次,或长达每4个月给药一次的个性化给药间隔[PTI]),并与Eylea每2个月一次给药方案进行了比较。PTI组的患者可以每1个月、2个月、3个月、4个月接受一次faricimab治疗,并根据其疾病活动进行调整。
2项研究均达到了主要终点:faricimab在视力提高方面与Eylea相比一直显示出非劣效性。在YOSEMITE研究中,faricimab PTI组和2个月组的平均视力增加分别为+11.6和+10.7个眼图字母,Eylea组为+10.9个字母。在RHINE研究中,faricimab PTI组和2个月组的平均视力增加分别为+10.8和+11.8个字母,Eylea组为+10.3个字母。
这2项研究的次要终点是测量faricimab PTI组中在第一年结束时达到每3个月或每4个月一次给药计划的患者比例。重要的是,YOSEMITE研究中faricimab PTI组有52.8%(n=151/286)、RHINE研究中faricimab PTI组有51%(n=157/308)的患者在第一年内达到了每4个月一次给药计划。此外,YOSEMITE研究和RHINE研究种faricimab PTI组还有21%(n=60/286)和20.1%(n=62/308)患者达到了每3个月一次给药计划。加起来,faricimab PTI组有超过70%的患者在第一年结束时能够在2次治疗之间坚持3个月或更长时间。在这2项研究中,与每2个月给药一次的Eylea相比,每隔4个月给药一次的faricimab在中心亚区厚度(CST)上显示出更大的降低。

新生血管年龄相关性黄斑变性(nAMD,图片来源:researchgate.net)
TENAYA和LUCERNE是2项设计相同的全球3期研究,在新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)患者中开展,评估了faricimab每隔2个月、3个月、4个月一次(根据第20周和第24周疾病活动度评估)给药方案,并与Eylea每隔2个月一次给药方案进行了比较。
2项研究均达到了主要终点:faricimab在视力提高方面与Eylea相比一直显示出非劣效性。在TENAYA和LUCERNE研究中,faricimab组与基线相比的平均视力增加分别为+5.8和+6.6个字母,Eylea组分别为+5.1和+6.6个字母。
2项研究还测量了在第一年中接受每3个月或4个月给药一次faricimab的患者比例。重要的是,TENAYA研究中有45.7%(n=144/315)、LUCERNE研究中有44.9%(n=142/316)的患者在第一年能够每4个月接受一次faricimab治疗。另外,TENAYA研究中有34%(n=107/315)、LUCERNE研究中有32.9%(n=104/316)的患者能够每3个月接受一次faricimab治疗。加起来,faricimab治疗组有近80%的患者能够在第一年里坚持每3个月或更长的治疗间隔。在这2项研究中,与每2个月给药一次的Eylea相比,每隔4个月给药一次的faricimab治疗在中心亚区厚度(CST)上显示出更大的降低。