信息中心

罗氏（Roche）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议批准Xofluza：（1）用于≥12岁患者，治疗非复杂性流感；（2）用于≥12岁人群，用作流感的预防性治疗（暴露后预防性治疗）。

现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）审查，后者预计将在未来2个月内做出最终审查决定。如果获得批准，Xofluza将成为欧盟近20年来批准的第一款具有创新作用机制的抗流感药物。在临床试验中，Xofluza单次治疗即可大幅减少流感症状持续时间，并在仅仅一天内就使病毒排出明显减少。

流感是最常见但严重的传染病之一，对公众健康构成重大威胁。在全球范围内，每年流感导致300-500万例严重疾病，数百万人住院，高达65万人死亡。

Xofluza是一种首创（first-in-class）、单剂量口服药物，具有一种全新的抗流感作用机制，该药是一种内切核酸酶抑制剂，旨在抑制流感病毒中的CAP帽子结构依赖性内切核酸酶，该酶对于流感病毒的复制必不可少。Xofluza旨在对抗A型和B型流感病毒，包括达菲（oseltamivir，奥司他韦）耐药流感株和禽流感株（H7N9，H5N1）。

Xofluza由盐野义发现，由罗氏和盐野义进行全球共同开发。根据协议，罗氏享有该药除日本及中国台湾以外地区的全球权利。截止目前，Xofluza已在多个国家被批准用于治疗A型和B型流感。该药已批准的适应症包括：（1）用于12岁及以上健康人群治疗症状不超过48小时的急性、非复杂性流感；（2）用于流感相关并发症的高危人群，具体为：患有哮喘、慢性肺病、心脏病、病态肥胖的患者群体，或年龄≥65岁的老年人群。

Xofluza是第一个也是唯一一个被批准用于治疗流感的单剂量口服药物，也是近20年来第一个具有新作用机制的新型流感药物。强有力的临床证据表明，Xofluza对多个人群（健康的流感人群、流感并发症高危人群、儿童）和治疗环境（症状性流感、暴露后预防）都有治疗益处。目前，Xofluza正在一个III期临床开发项目中进行评估，包括一岁以下儿童群体（NCT03653364）、重症流感住院患者（NCT03684044）以及评估减少流感从感染者向健康人传播的可能性（NCT0396912）。

CHMP的积极意见基于3期CAPSTONE-1、CAPSTONE-2、BLOCKSTONE研究的结果。

——CAPSTONE-1研究：共入组1436例被诊断为流感的健康患者（年龄≥12岁），将单剂量Xofluza与安慰剂和抗流感药物奥司他韦（商品名：达菲，每日2次75mg，连服5天）进行了对比。结果显示，与安慰剂相比，Xofluza显著缩短了流感症状持续时间（中位时间：53.7小时 vs 80.2小时，p＜0.0001）、显著缩短了发热时间（中位时间：24.5小时 vs 42.0小时，p＜0.0001）。此外，与安慰剂和奥司他韦相比，Xofluza也显著缩短了病毒从体内释放的持续时间（中位时间：Xofluza为24.0小时，安慰剂为96.0小时，奥司他韦为72.0小时，p＜0.0001）。该研究中，Xofluza耐受性良好，不良事件总体发生率略低于安慰剂组和奥司他韦组。

——CAPSTONE-2研究：共入组2184例流感并发症高危受试者（年龄≥12岁），将单剂量Xofluza（40mg或80mg，根据体重）与安慰剂或奥司他韦（每日2次75mg，连服5天）进行了对比。结果显示，与安慰剂相比，Xofluza显著缩短流感症状出现缓解的时间（中位时间：73.2小时 vs 102.3小时，p＜0.0001）。在B型流感患者中，Xofluza与安慰剂和达菲相比表现出更佳疗效（缩短流感症状出现缓解时间：中位时间分别为74.6小时、100.6小时、101.6小时，p=0.0138，p=0.0251）。此外，与安慰剂相比，Xofluza显著缩短退热时间、降低流感相关并发症发生率、减少系统抗生素使用、病毒排出停止时间。与奥司他韦相比，Xofluza显著缩短病毒从体内持续释放的时间（中位时间：48小时 vs 96小时，p＜0.0001）。该研究中，Xofluza耐受性良好，不良事件总体发生率略低于安慰剂组和奥司他韦组。

——BLOCKSTONE研究：是一项随机、安慰剂对照、暴露后预防研究，入组的是健康受试者（成人和儿童），其家庭成员经快速流感诊断测试证实为流感感染者（即“指示病例[index patient]”）。这些受试者随机接受单剂量Xofluza（剂量根据体重）或安慰剂作为预防流感发生的措施。主要终点是评估第1-10天观察期间，流感病毒检测阳性、存在发烧并伴有一个或多个呼吸症状的受试者比例。

结果显示，在家庭成员患有流感的健康受试者中，单次口服Xofluza具有显著的预防流感感染的作用、将发生流感风险显著降低了86%。具体数据为：与安慰剂组相比，Xofluza组发生流感感染的受试者比例显著降低（10天观察期内发生流感病毒感染、发烧和其他流感症状的受试者比例：1.9% vs 13.6%，p＜0.0001）。无论A型流感亚型如何，与安慰剂相比，Xofluza的治疗获益仍具有统计学意义（H1N1亚型：1.1% vs 10.6%，p=0.0023；H3亚型：2.8% vs 17.5%，p＜0.0001）。此外，在流感相关并发症风险较高的家庭接触者（2.2% vs 15.4%，p=0.0435）和12岁以下儿童（4.2% vs 15.5%，p=0.0339）中也观察到这种情况，这些患者更容易患上流感。该研究还表明，即使应用较少的流感标准（流感、发烧或一种或多种呼吸症状的参与者比例），与安慰剂相比，Xofluza将家庭成员患流感的风险仍显著降低76%（3% vs 22.4%，p＜0.0001）。研究中，Xofuza的安全性与安慰剂相当，不良事件发生率Xofuza组为22.2%，安慰剂组为20.5%。Xofuza无严重不良事件报告。