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年底有望双双上市?默沙东和辉瑞打响下一代肺炎球菌疫苗之战
来源:     时间 : 2020-09-14

近日,默沙东和辉瑞争夺下一代肺炎球菌疫苗市场的战争,已经来到了关键时刻。

据外媒9日报道,默沙东开发的研究性15价肺炎球菌结合疫苗V114,在两项III期临床试验中达到了主要免疫原性终点,并正在计划今年内向FDA申报。这个时机,恰逢竞争对手辉瑞刚公布了20价肺炎球菌多糖结合疫苗(20vPnC)的两项III期临床数据,也准备在年底前向FDA提交20vPnC成人适应症的生物制品许可申请(BLA)。时机吻合,双方也即将面对数十亿美元市场的对决。

但事实上,这场战争,从辉瑞研发13 价肺炎多糖结合疫苗(PCV-13)Prevnar 13之时便已开始。当今全球超过10亿美元的重磅疫苗产品有4款,其中,13 价肺炎结合疫苗PCV-13 因其销售广泛,被全球100个国家纳入免疫规划,而成为当之无愧的全球“疫苗之王”。国内外备受瞩目,竞争对手自然也排起了长队,默沙东的V114便是其中之一。

默沙东V114(PCV-15)向Prevnar 13发起冲击

在PCV-13之前,辉瑞子公司惠氏曾研发出全球第一款肺炎结合疫苗——7价肺炎结合疫苗,GSK和疫苗巨头巴斯德也看中了肺炎疫苗的巨大市场空间,但因研发难度大,最终结果都不尽如人意。2010年,FDA批准辉瑞独家生产的Prevnar 13上市,至此打开了新局面。

但辉瑞研发时申报的大量专利,对进入者构成专利陷阱,长期以来,全球仍仅有辉瑞一家生产销售。2015年,Prevnar 13以近60亿美元的销售额创下新高,成为了全球“疫苗之王”。

尽管前有不少药企折戟沉沙,辉瑞宝座又稳固,但默沙东似乎下定了决心要在这一领域与辉瑞一较高下。近些年,默沙东一直在推进V114的上市,其对标的产品便是辉瑞的Prevnar 13。V114由与CRM197载体蛋白结合的15种血清型的肺炎球菌多糖组成,包括血清型22F和33F。这些血清型通常与全球侵袭性肺炎球菌疾病相关,并且不包含在目前批准用于成人的肺炎球菌结合疫苗中。

在下一代肺炎球菌疫苗的研发上,默沙东和辉瑞的竞争早已是一场公开的厮杀。而因疫苗研发一事,双方还曾对簿公堂。2019年,FiercePharma曾公开一份内幕,内容显示默沙东的一名前高层员工带着大量商业秘密跳槽到了辉瑞。同年5月,默沙东起诉了辉瑞和该名高层员工,理由是后者窃取了默沙东“数千份专有文件”,并将其带给新雇主。

默沙东认为,利用被盗的研发信息,辉瑞“开发了强大的专利组合”,并“加快了其自身临床候选疫苗的开发。”但辉瑞并没有把注意力放在这项指控上。

诉讼还在进行,双方在肺炎球菌疫苗上的研发也在继续。

在9日的报道中,V114已经在两项III期临床试验中达到了主要免疫原性终点。其在50岁以上健康成人中进行的关键性临床试验(PNEU-AGE)结果显示,与已上市的13价肺炎球菌结合疫苗(PCV13)相比,对两种疫苗共同针对的13种血清型,V114达到非劣效性标准。对于V114针对(非PCV13针对)的两种血清型22F和33F,V114达到优效性标准。

除了达到主要终点,PNEU-AGE试验也达到了关键的次要免疫原性终点,证明了V114与PCV13相比在血清型3方面的优效性。而血清型3正是全球侵袭性肺炎球菌疾病的主要病因。默沙东9日表示,凭借最新结果,其已准备好在今年年底之前向FDA提交申请。

辉瑞早已有备而来

不过,稳坐宝座的辉瑞,也嗅到了战场厮杀的气息。除了默沙东之外,海内外诸多药企也已对Prevnar 13发起了冲击,加之近五年来的销售额增长已趋于平缓,在默沙东紧锣密鼓推动V114研究之时,辉瑞则开启了20价肺炎球菌多糖结合疫苗(20vPnC)的研发。

2018年,在默沙东将其V114推进至临床III期之时,辉瑞公开表示将投入更多资源以加速20价肺炎球菌疫苗候选药物的开发。彼时,辉瑞信誓旦旦,认为在现有专利以及额外的保护措施下,辉瑞的市场份额将可以保留,并且有所增长。

今年3月份,辉瑞早于默沙东半年公布了两项III期临床数据——在安全性与 Prevnar 13相似的同时,20vPnC对所有20种血清型的病毒都产生了免疫反应,并且其亦准备在今年年底前提交申报。

在即将到来的市场竞争前,外媒援引Cantor Fitzgerald分析师Louise Chen的话表示,医生已经开始关注哪家公司会率先推出下一代成人疫苗,哪家会推出儿童疫苗。据悉,今年1月,默沙东在6周至18岁的患者中获得了 FDA 的突破性治疗。而辉瑞则于去年成年人身上获得了突破。Louise Chen指出,默沙东在儿童患者组的临床上有着领先优势,她好奇辉瑞是否会瞄准成人市场。

此外,医生在疫苗使用上仍依赖CDC的疫苗建议,医生也尚不确定原有的建议该如何应用于新疫苗,比如已接种4剂Prevnar 13的婴儿是否应接种新疫苗,或者未接种全部4剂的的婴儿又是否应改用下一代疫苗等等。因此,疫苗获批是否会对CDC的疫苗建议带来改变以及市场定价,亦是业内所关心的焦点。而两家竞争项目的上市时间,将是决定这些市场变化的关键因素。

来源链接:https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=2008200556fd