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重磅!北京大学等合作揭示利用肠道微生物合成胆汁酸新策略:缓解代谢功能障碍性脂肪肝炎
来源:     时间 : 2024-04-26

2024年4月22日,北京大学医学部基础医学院/北京大学第三医院医学创新研究院姜长涛教授团队、北京大学第三医院乔杰院士团队、北京大学第三医院庞艳莉团队、温州医科大学附属第一医院郑明华团队以及北京大学医学部药学院贾彦兴团队合作在《Cell》上发表了题为“Gut symbionts alleviate MASH through a secondary bile acid biosynthetic pathway”的研究论文,通过开发基于点击化学的富集策略,我们鉴定了几种微生物衍生的胆汁酸,包括以前未表征的 3-琥珀酰化胆酸 (3-sucCA),它与肝组织活检证实的代谢功能障碍相关脂肪肝 (MAFLD) 患者的肝损伤呈负相关。通过筛选人类细菌分离株,我们鉴定出拟杆菌菌株在体外和体内都是3-sucCA的有效生产者。通过基于活性的蛋白质纯化和鉴定,我们在 B. uniformis 中鉴定了一种注释为 β-内酰胺酶的酶,负责 3-sucCA 生物合成。此外,我们发现 3-sucCA 是一种管腔限制性代谢物,通过促进 Akkermansia muciniphila 的生长来缓解 MASH。总之,我们的数据为肠道微生物群-肝脏轴提供了新的见解,可用于增强 MASH 的管理。