从手抖到残疾， 850万人无法根治！这个新型药物研究成果公布，或能延缓它的发生
来源： 时间 : 2024-04-17
帕金森病是一种很常见的神经退行性疾病，仅次于阿尔茨海默病。它有一个广为人知的典型症状，那就是“手抖”。
2019年估计的数据显示，全球约有超850万人患有帕金森病。在中国，65岁以上人群的帕金森病患病率为1.7%——也就是说，中国每100名老年人里大概就有1-2人患帕金森病。随着年龄的增长，这个数字还会升高。估计到2030年，中国帕金森病患者将上升到500万人，几乎占全球患者的一半。虽然这个病不会直接造成死亡，但致残率很高。随着疾病的进展，患者可能更容易跌倒，这对于老年患者尤其危险（比如髋关节骨折）。另外，帕金森病后期还容易出现致命的感染，而症状并不明显，等发现可能为时已晚。
目前，临床上应用的帕金森病疗法都是针对症状而不是病因的，只能解决运动障碍（运动迟缓、肌肉僵直、静止性震颤，比如扣扣子困难、关节僵硬、静止休息时手抖等症状）、精神问题、认知障碍和痴呆等一系列症状。多项临床前研究表明，驱动帕金森病进展的关键是α-突触核蛋白（α-synuclein，α-syn）相关的病理变化——α-syn在中脑黑质-纹状体区的异常积聚，造成多巴胺能神经元死亡，从而导致全身的运动和非运动症状，随时间推移逐渐恶化。那么，有没有药能针对α-突触核蛋白这个“病根”产生效果呢？ Prasinezumab就是这样一款药物。4月15日，在《自然-医学》（Nature Medicine）上公布的一项探索性评估分析，发现在减缓运动症状进展（恶化）方面，prasinezumab对运动症状进展较快的患者有更大的益处。作为一种试验中的人源化单克隆抗体，罗氏（Roche）公司开发的prasinezumab可以选择性地与α-突触核蛋白聚集体结合、使其被降解，从而降低它的神经毒性、阻碍聚集体在细胞间的传播，延缓帕金森病的进展。Prasinezumab的2期临床试验代号为“PASEDENA”，共纳入了316名早期帕金森病患者。虽然此前公布的试验结果没有达到主要终点——也就是说，使用运动障碍学会统一制定的帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）第I、II、III 部分对患者进行评估时，并没有全部“达标”。但单独用MDS-UPDRS第III部分对患者的运动功能进行评估时，发现和安慰剂组相比，经过prasinezumab治疗的患者运动症状进展更慢、运动功能下降的时间明显推迟了。据公开资料，早期接受prasinezumab治疗的患者亚群疾病进展可减缓65%。
▲Prasinezumab减缓帕金森病疾病进展（图片来源：罗氏官网[8]）
而在这项研究中，研究人员根据预测指标，从下面这些亚组筛选出了预计运动症状进展较快的患者：
结果发现，与安慰剂组的运动症状相比，在所有运动症状进展较快的治疗亚组患者中，用prasinezumab治疗52周后，运动症状恶化得更少了；而在进展缓慢的治疗亚组患者中，并没有观察到这种效应。
这项研究提示我们，对于运动症状进展较快的帕金森病患者，只用prasinezumab治疗一年，或许就能见到临床疗效。有人会问，这个药对进展更慢、治疗时间更长的患者是不是也有效呢？目前还需要进一步的研究证实。“PASEDENA”的长期开放标签扩展临床试验将继续进行，继续寻找这个问题的答案。此外，这个药对快速进展的帕金森病患者还有哪些影响，也需要进一步研究来证实。目前，一项代号为“PADOVA”的大型2期临床试验正在对此进行探索。
