AACR是世界上历史最悠久和规模******的癌症研究协会之一，引领着肿瘤领域当前国际早期研究的前沿和方向。2020 AACR线上年会II期间，在晚期实体瘤领域，有两项新型免疫疗法联合治疗的早期研究结果重磅出炉。 Tiragolumab联合阿替利珠单抗用于晚期实体瘤，DCR达79％ 背景：免疫调节受体TIGIT（具有Ig和ITIM结构域的T细胞免疫受体）是一种表达于活化T细胞和NK细胞上的新型抑制性免疫检查点。在临床前研究中，与单独使用任一种药物相比，同时抑制TIGIT和PD-L1/PD-1通路可提高抗肿瘤活性。Tiragolumab（tira或MTIG7192A）是人源化IgG1单克隆抗体（mAb），可与TIGIT结合以阻止其与配体PVR（CD155）相互作用。这是首个剂量递增研究，评估了Tiragolumab联合阿替利珠单抗用于晚期实体瘤的初步安全性和抗肿瘤活性。 方法：研究纳入ECOG PS 0-1且无标准治疗可用或对治疗无效的晚期肿瘤。患者接受Tiragolumab（IV Q3W）（Ia期递增剂量）或联合阿替利珠单抗（1200 mg IV Q3W）（Ib期递增剂量）治疗，以确定******耐受剂量（MTD），直至疾病进展或产生无法耐受的毒性或患者/研究者决定退出。研究终点包括安全性和耐受性、药代动力学（PK）、药效学和抗肿瘤活性等。 结果：截至2019年4月，共73例肿瘤患者接受了治疗（Ia期24例，Ib期49例）。Ia期和Ib期患者的中位年龄分别为60岁和54岁，ECOG PS为0分患者分别占29％和27％，既往曾接受≥3种治疗的患者分别为67％和57％。未观察到剂量限制性毒性（DLT）。不同剂量情况下，治疗相关不良事件分别为67％（Ia期）和59％（Ib期），3级或以上不良事件均为4％，最常见的AE是疲劳（38％，Ia期）和贫血（31％，Ib期）。Ia期研究中，观察到疾病稳定持续时间超4个月（n = 4）。Ib期研究中，有3例患者产生应答，均为PD-L1阳性肿瘤，其中2例非小细胞肺癌(NSCLC)（1例 CR、1例 PR），1例头颈鳞癌患者（PR），有2例患者之前未接受过免疫治疗。因此，在Ib期的PD-L1阳性未接受过免疫治疗的患者中增加了剂量扩增队列。在转移性NSCLC扩增队列中（n= 14），ORR为50％，其中1例患者达CR，6例达PR，DCR为79％，安全性与之前类似。 结论：Tiragolumab单药或联合阿替利珠单抗的耐受性良好，并且在所有剂量水平上均有可接受的安全性。在未经免疫治疗的PD-L1阳性肿瘤（包括NSCLC）中，Tiragolumab联合阿替利珠单抗显示出了初步的抗肿瘤活性。 助力肿瘤免疫应答，RO7198457联合阿替利珠单抗用于PD-L1低表达患者初显效！ 背景：体细胞突变产生的新抗原是癌症免疫疗法的靶标，新抗原可被免疫系统识别为外源。RO7198457是一种全身给药的RNA-脂质体个体化iNeST（肿瘤新生抗原特异性免疫治疗），可刺激T细胞对新抗原产生应答。研究者开展了首个Ib期临床试验，旨在评估RO7198457联合阿替利珠单抗用于晚期或转移性实体瘤的安全性和疗效。 方法：RO7198457包含多达20个肿瘤特异性抗原表位，12周的诱导治疗和24周的维持治疗期间，每周给予9剂RO7198457，间隔两周，21天周期的第一天给予阿替利珠单抗1200mg。 结果：共132例患者纳入研究，RO7198457剂量范围为15-50μg。最常见的肿瘤类型是NSCLC、三阴性乳腺癌（TNBC）、黑色素瘤和结直肠癌（CRC）。中位先前治疗线数为3。39％的患者既往接受了免疫治疗。大多数患者的PD-L1表达水平较低（93％患者肿瘤细胞PD-L1表达<5％，79％患者免疫细胞PD-1表达<5％）。接受RO7198457治疗的中位剂量数为8，在完成6周的治疗之前，有16％的患者因疾病进展（PD）而中断治疗。大多数不良事件（AE）为1-2级。≥15％患者发生的AE包括输注相关反应（IRR）、细胞因子释放综合征（CRS）、疲劳、恶心和腹泻。IRR和CRS是短暂且可逆的，主要表现为1-2级发冷和发烧，无DLT。7例患者（5％）因与研究药物相关的不良事件而终止治疗。在37/49（77％）患者的外周血中观察到RO7198457诱导的新抗原特异性T细胞应答。在外周血中观察到高达6％的MHC多聚体染色CD8+ T细胞具有记忆表型。在治疗后的肿瘤组织活检中检测到RO7198457诱导的靶向多种新抗原的T细胞。在108例患者中，9例患者产生应答，ORR为8％，其中1例患者达到CR，53例患者达到SD（49％）。 结论：RO7198457联合阿替利珠单抗具有可控的安全性，与作用机制相符，联合治疗可诱导明显的新抗原特异性免疫反应。目前，一项II期研究正在探索RO7198457联合帕博利珠单抗用于黑色素瘤一线治疗的疗效和安全性。
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