信息中心

强强出击:新型免疫疗法+双免疫联合治疗,晚期实体瘤治疗新方向!
来源:     时间 : 2020-06-30

AACR是世界上历史最悠久和规模最大的癌症研究协会之一,引领着肿瘤领域当前国际早期研究的前沿和方向。2020 AACR线上年会II期间,在晚期实体瘤领域,有两项新型免疫疗法联合治疗的早期研究结果重磅出炉。

Tiragolumab联合阿替利珠单抗用于晚期实体瘤,DCR达79%

背景:免疫调节受体TIGIT(具有Ig和ITIM结构域的T细胞免疫受体)是一种表达于活化T细胞和NK细胞上的新型抑制性免疫检查点。在临床前研究中,与单独使用任一种药物相比,同时抑制TIGIT和PD-L1/PD-1通路可提高抗肿瘤活性。Tiragolumab(tira或MTIG7192A)是人源化IgG1单克隆抗体(mAb),可与TIGIT结合以阻止其与配体PVR(CD155)相互作用。这是首个剂量递增研究,评估了Tiragolumab联合阿替利珠单抗用于晚期实体瘤的初步安全性和抗肿瘤活性。

方法:研究纳入ECOG PS 0-1且无标准治疗可用或对治疗无效的晚期肿瘤。患者接受Tiragolumab(IV Q3W)(Ia期递增剂量)或联合阿替利珠单抗(1200 mg IV Q3W)(Ib期递增剂量)治疗,以确定最大耐受剂量(MTD),直至疾病进展或产生无法耐受的毒性或患者/研究者决定退出。研究终点包括安全性和耐受性、药代动力学(PK)、药效学和抗肿瘤活性等。

结果:截至2019年4月,共73例肿瘤患者接受了治疗(Ia期24例,Ib期49例)。Ia期和Ib期患者的中位年龄分别为60岁和54岁,ECOG PS为0分患者分别占29%和27%,既往曾接受≥3种治疗的患者分别为67%和57%。未观察到剂量限制性毒性(DLT)。不同剂量情况下,治疗相关不良事件分别为67%(Ia期)和59%(Ib期),3级或以上不良事件均为4%,最常见的AE是疲劳(38%,Ia期)和贫血(31%,Ib期)。Ia期研究中,观察到疾病稳定持续时间超4个月(n = 4)。Ib期研究中,有3例患者产生应答,均为PD-L1阳性肿瘤,其中2例非小细胞肺癌(NSCLC)(1例 CR、1例 PR),1例头颈鳞癌患者(PR),有2例患者之前未接受过免疫治疗。因此,在Ib期的PD-L1阳性未接受过免疫治疗的患者中增加了剂量扩增队列。在转移性NSCLC扩增队列中(n= 14),ORR为50%,其中1例患者达CR,6例达PR,DCR为79%,安全性与之前类似。

结论:Tiragolumab单药或联合阿替利珠单抗的耐受性良好,并且在所有剂量水平上均有可接受的安全性。在未经免疫治疗的PD-L1阳性肿瘤(包括NSCLC)中,Tiragolumab联合阿替利珠单抗显示出了初步的抗肿瘤活性。

助力肿瘤免疫应答,RO7198457联合阿替利珠单抗用于PD-L1低表达患者初显效!

背景:体细胞突变产生的新抗原是癌症免疫疗法的靶标,新抗原可被免疫系统识别为外源。RO7198457是一种全身给药的RNA-脂质体个体化iNeST(肿瘤新生抗原特异性免疫治疗),可刺激T细胞对新抗原产生应答。研究者开展了首个Ib期临床试验,旨在评估RO7198457联合阿替利珠单抗用于晚期或转移性实体瘤的安全性和疗效。

方法:RO7198457包含多达20个肿瘤特异性抗原表位,12周的诱导治疗和24周的维持治疗期间,每周给予9剂RO7198457,间隔两周,21天周期的第一天给予阿替利珠单抗1200mg。

结果:共132例患者纳入研究,RO7198457剂量范围为15-50μg。最常见的肿瘤类型是NSCLC、三阴性乳腺癌(TNBC)、黑色素瘤和结直肠癌(CRC)。中位先前治疗线数为3。39%的患者既往接受了免疫治疗。大多数患者的PD-L1表达水平较低(93%患者肿瘤细胞PD-L1表达<5%,79%患者免疫细胞PD-1表达<5%)。接受RO7198457治疗的中位剂量数为8,在完成6周的治疗之前,有16%的患者因疾病进展(PD)而中断治疗。大多数不良事件(AE)为1-2级。≥15%患者发生的AE包括输注相关反应(IRR)、细胞因子释放综合征(CRS)、疲劳、恶心和腹泻。IRR和CRS是短暂且可逆的,主要表现为1-2级发冷和发烧,无DLT。7例患者(5%)因与研究药物相关的不良事件而终止治疗。在37/49(77%)患者的外周血中观察到RO7198457诱导的新抗原特异性T细胞应答。在外周血中观察到高达6%的MHC多聚体染色CD8+ T细胞具有记忆表型。在治疗后的肿瘤组织活检中检测到RO7198457诱导的靶向多种新抗原的T细胞。在108例患者中,9例患者产生应答,ORR为8%,其中1例患者达到CR,53例患者达到SD(49%)。

结论:RO7198457联合阿替利珠单抗具有可控的安全性,与作用机制相符,联合治疗可诱导明显的新抗原特异性免疫反应。目前,一项II期研究正在探索RO7198457联合帕博利珠单抗用于黑色素瘤一线治疗的疗效和安全性。

来源链接:http://news.medlive.cn/cancer/info-progress/show-170191_53.html