日前，强生旗下杨森公司（Janssen）宣布向美国FDA递交ponesimod的新药申请（NDA），治疗复发性多发性硬化症（MS）成人患者。Ponesimod是一款特异性鞘氨醇-1-磷酸受体1（S1P1）调节剂。S1P受体家族是目前治疗MS的热门靶点，诺华（Novartis）已经获批的Mayzent和百时美施贵宝（BMS）已经递交新药申请的ozanimod均靶向S1P的不同亚型。 MS是中枢神经系统（CNS）的一种慢性疾病，通过炎症和组织损伤破坏大脑、视神经和脊髓的正常功能。MS的进展导致身体机能（例如步行）和认知功能（例如记忆）的下降。MS有三种主要类型：复发缓解型MS（RRMS），继发进展型MS（SPMS）和原发进展型MS（PPMS）。复发型MS的特征在于明确定义的复发和缓解过程，即复发，发作或恶化，随后是部分或完全恢复期，期间症状部分或完全改善，无明显的疾病恶化。但随着复发次数的增加，大部分患者的病情会逐渐加重。在全球范围内，约有230万MS患者，大约85%的MS患者最初被诊断为RMS。 Ponesimod是一款特异性S1P1调节剂。这类药物能够通过抑制S1P1受体的活性，将淋巴细胞束缚在淋巴结中，从而降低循环淋巴细胞的数量。因此，更少炎症细胞能够进入CNS伤害髓鞘。髓鞘是包围神经的保护层，在MS患者中受到免疫细胞的攻击而受损。 ▲Ponesimod分子结构式（图片来源：Anypodetos [CC0]） 该项NDA的递交是基于ponesimod在名为OPTIMUM的随机，双盲，含活性对照组的3期临床试验的积极结果。该试验旨在比较ponesimod与获批疗法teriflunomide相比，在治疗复发型MS患者中的疗效、安全性和耐受性。共有1133名MS患者参与该试验，疗程长达108周，研究的主要终点为截至研究结束时的年复发率（ARR）。试验结果表明，ponesimod与活性对照组相比，使MS的ARR降低30.5%。此外，其缓解疲劳的关键性次要终点也得以满足，并且与活性对照组相比，治疗组中患者大脑中的合并孤立活动病灶（CUAL）数量减少了56％。 “在美国，有近100万名18岁以上的MS患者，并且约有85％的患者被诊断为复发性MS。尽管目前在药物开发方面有了新的进展，但MS患者的治疗仍存在高度未满足的需求，”杨森研发中心全球负责人Mathai Mammen博士说：“在接下来的几个月中，我们将与FDA密切合作，尽快将ponesimod带给有需要的患者。”
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