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进军HIV二线治疗!ViiV二药方案Dovato在美提交新适应症申请
来源:     时间 : 2019-10-17

ViiV Healthcare是一家由葛兰素史克(GSK)控股、辉瑞和盐野义持股的HIV/AIDS药物研发公司。近日,该公司宣布已向美国FDA提交了HIV单一片剂二药方案Dovato(dolutegravir/lamivudine)的一份补充新药申请(sNDA):作为一种转换治疗药物,用于接受稳定的抗逆转录病毒方案已实现病毒学抑制并且无治疗失败的HIV-1成人感染者。

Dovato是一种完整的、每日一次的、单片二药方案(2DR),由固定剂量dolutegravir(DTG)和拉米夫定(3TC)组成,其中:DTG是一种HIV整合酶链转移抑制剂(INSTI),通过阻止病毒DNA整合至人体免疫细胞(T细胞)的遗传物质来阻断HIV的复制,3TC则是一种核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI),常与其他抗逆转录病毒药物联合使用,用于HIV感染的治疗。

今年4月,Dovato获得美国FDA批准,用于无抗逆转录病毒药物(ARV)治疗史且对DTG或3TC均无已知耐药性的HIV-1成人感染者的治疗。今年7月,Dovato获得欧盟批准,用于年龄在12岁以上、体重≥40公斤、并且对整合酶抑制剂或3TC无已知或疑似耐药的青少年和成人HIV-1感染者。

此次sNDA,基于III期TANGO研究的结果。这是一项随机、开放标签、阳性药物对照、多中心研究,在接受含替诺福韦艾拉酚胺富马酸多药方案(至少三种药物)治疗已实现病毒学抑制至少6个月的HIV成人感染者中开展,评估了由TAF多药方案转换至DTG/3TC是否能维持与继续服用TAF多药方案相似的病毒学抑制率。

该研究的48周数据已于今年7月下旬举办的2019国际艾滋病学会艾滋病科学会议上公布。结果显示,在已实现病毒学抑制且病情稳定的HIV-1成人感染者中,Dovato与TAF多药方案具有相似的疗效。

具体数据为:基于FDA快照算法,根据治疗第48周血浆HIV-1 RNA≥50拷贝/毫升的患者比例,研究达到了非劣效性主要终点——在第48周,转换至DTG/3TC治疗的疗效与继续接受TAF多药方案治疗的疗效具有非劣效性(病毒学失败率:<1% vs <1%,校正后的差异:-0.3%[95%CI:-1.2,0.7])。病毒学抑制率(血浆HIV-1 RNA<50拷贝/毫升)在2个组都很高、数据相似、并具有非劣效性(DTG/3TC组为93.2%,TAF多药方案组为93.0%)。

研究中,DTG/3TC组无患者、TAF多药方案组1例患者符合确定的病毒学失败标准,经历病毒学失败的患者中没有出现治疗产生的耐药性。DTG/3TC方案的安全性结果与Dovato药品标签一致。因不良事件退出研究的患者比例,DTG/3TC组为4%,TAF多药方案组为<1%。最常见的不良事件是鼻咽炎、上呼吸道感染和腹泻。

由于治疗的进步,HIV感染者现在已经可以期望和普通人一样长寿,但仍面临着终身的ARV治疗,以维持病毒学抑制。因此,提供创新的治疗方案变得愈加重要。Dovato能从一开始治疗就减少患者对ARV的暴露量,同时保持传统的基于DTG的三药方案标准护理的疗效和高耐药屏障。而TANGO研究的48周数据,为Dovato由一线治疗扩展至二线治疗提供了关键证据。

Dovato也是继Juluca(DTG/RPV)之后GSK推出的第二种二药方案,被认为是对抗吉利德三合一复方新药Biktarvy的利器,后者于2018年获批用于一线和二线治疗,上市第一年销售额便突破10亿美元,今年上半年的销售额更是达到了19.09亿美元。

目前,吉利德是HIV治疗领域的领导者,市场份额超过70%。有分析师指出,凭借Biktarvy吉利德在未来数年将继续主导HIV市场。根据EvaluatePharma今年6月发布的预测报告,Biktarvy在2024年的全球销售额将达到70亿美元,成为全球第十大畅销药。

除了上述两款口服二药方案,GSK也正与强生合作开发一款每月一次长效注射二药方案CAB/RPV,该药目前正在接受美国FDA的审查,预计年底获得审查结果。如果获批,CAB/RPV将成为治疗HIV成人患者的首个长效注射方案,可将HIV治疗由全年每天365天口服转变为每月注射一次。

此外,双方也正在开发CAB/RPV每2个月一次方案,今年8月公布的全球III期临床研究ATLAS-2M的结果显示,研究达到了主要终点:在已实现病毒学抑制的HIV-1成人感染者中,CAB/RPV每月一次方案与每2个月一次方案治疗48周在抗病毒疗效和安全性方面具有非劣效性。

参考来源:

1、ViiV Healthcare Submits Supplemental New Drug Application to US FDA for Use of Dovato in Virologically Suppressed Adults with HIV-1

2、ViiV Healthcare announces positive Week 48 results in first study to evaluate treatment switch from TAF-containing regimen with three or more drugs to 2-drug regimen of dolutegravir/lamivudine for HIV-1 infection

3、HIV新药DovatoIII期临床达主要终点 疗效媲美TAF多药方案

4、ViiV Healthcare reports positive phase III study results of investigational, long-acting, injectable HIV-treatment regimen administered every two months