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以发病机制为核心,探讨特应性皮炎的各类精准靶向治疗 | 权威综述
来源:     时间 : 2023-03-28

特应性皮炎(AD)是最常见的炎症性皮肤病之一,也是一种复杂的异质性疾病。近年来,学界对AD发病机制有了更深入的理解,靶向致病途径的生物制剂、小分子靶向药物不断被研发并进入临床试验,已然成为新阶段AD治疗的重要手段。近日,Nature.子刊Cell Mol Immunol.(影响因子22.096)发表文章1,探讨了AD发病机制和治疗方法的变化,不仅阐述了各种靶向治疗的机制,还报告了最新的临床试验数据。本文节选部分内容介绍如下。

AD的发病机制进展

学界就AD的发病机制提出过两种主要的对立假设。“由外而内”假设认为,AD患者的皮肤屏障功能障碍触发了免疫激活;与之相反,“由内而外”假设认为,AD主要由细胞因子驱动,并继发皮肤屏障功能障碍。如今认为,这两者均参与AD发病。环境有害刺激、免疫失调、遗传因素、皮肤屏障完整性受损和菌群紊乱等都参与AD的发生发展,并协调疾病表型。

目前认为AD的主要发病机制为2型炎症。一方面,2型辅助性T(Th2)细胞产生白细胞介素(IL)-5、IL-13等2型炎症细胞因子,参与皮肤屏障破坏并导致瘙痒。另一方面,AD的皮肤屏障功能障碍表现为丝聚蛋白(FLG)和兜甲蛋白(LOR)等终端分化标志物表达降低,以及皮肤脂膜损伤和经表皮失水引起的通透性升高。这使得AD患者的皮肤更容易受到对角质形成细胞有害的外部因素渗透,如抗原、过敏原、环境污染等。受刺激的角质形成细胞会产生白细胞介素(IL)-33、IL-25和胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP),其中IL-33和IL-25可以直接促进2型炎症细胞产生细胞因子,而TSLP通过促进树突状细胞激活,诱导其产生OX40L,并促进CD4+T细胞向Th2细胞转化。此外,局部Th2极化又进一步削弱皮肤屏障功能,还引起皮肤生态失调。由此,葡萄球菌属成员特别是金黄色葡萄球菌会大量增殖,又进一步破坏角质形成细胞,引起局部炎症1,2