Ardelyx公司近日公布美国食品和药物管理局（FDA）心血管和肾脏药物咨询委员会（CRDAC）会议对口服钠氢交换体3（NHE3）抑制剂Xphozah（tenapanor ）用于慢性肾脏病（CKD）透析成人患者控制血清磷的投票结果。该委员会：（1）以9票赞成、4票反对的投票结果认为，Xphozah作为单药疗法的益处大于风险；（2）以10票赞成、2票反对、 1票弃权的投票结果认为，Xphozah与磷酸盐结合剂联合用药的益处大于风险。
CRDAC对Xphozah控制CKD透析成人患者血清磷的审查是基于一项综合开发项目的结果。该项目包括3项评估Xphozah安全性和有效性的3期临床试验，涉及超过1200名患者，所有这些试验均达到 了主要和关键次要终点（PHREEDOM、BLOCK、AMPLIFY）。
CRDAC的建议虽然没有约束力，但FDA药品审评和研究中心（CDER）新药办公室（OND）在对Ardelyx于2021年7月28日收到Xphozah完整回应函（CRL）发起的二级上诉做出决定时，将考虑该 CRDAC的建议。OND预计将在30天内对Ardelyx的上诉作出回应。
如果获得批准，Xphozah将是第一个也是唯一一个每天服用2次（1次一粒）用于降低血清磷的磷酸盐吸收抑制剂。
血液中血清磷水平升高或高磷血症（HP）是一种严重的疾病，导致血液中磷水平异常升高。据估计，在主要发达国家，超过745000名透析患者受到HP影响。肾脏是负责调节磷水平的器官，但当肾功能严重受损时，磷无法从体内充分排出。因此，根据国际公认的KDIGO治疗指南，高磷血症在CKD透析患者中几乎是一种普遍情况，该指南建议将升高的血清磷酸盐水平降至正常范围 （2.5-4.5mg/dL）。
Xphozah（tenapanor）由Ardelyx发现和开发，是一种在研的首创（first-in-class）磷酸盐吸收抑制剂（PAI）。Xphozah以独特的阻断作用机制，在肠道局部发挥作用，抑制钠氢交换体3 （NHE3），通过细胞旁途径（paracellular pathway，膳食磷酸盐吸收的主要途径）减少磷酸盐吸收。这种新颖的阻断机制能够实现每日2次30mg片剂（BID）给药方案。在临床试验中， tenapanor最常见的副作用是腹泻。
