宝船生物自主研发的新药CLDN18.2/CD47双特异性抗体注射液（研发代号：BC007）的临床试验申请于2022年6月13日获得国家药品监督管理局（NMPA）正式受理，受理号为CXSL2200267。该药为首个在国内申报临床的CLDN 18.2/CD47双抗，拟用于治疗晚期实体瘤。
BC007是全新序列的靶向CLDN18.2和CD47的双抗。宝船生物对BC007两个靶点的亲和力做了差异化设计，与CLDN18.2亲和力高，药物可以特异性结合CLDN18.2阳性瘤细胞，与CD47亲和力较低，但仍可以阻断CD47/SIRPα信号通路从而解除肿瘤中CD47介导的免疫抑制。
体内药效试验结果显示，BC007对过表达CLDN18.2的人胃癌、人胰腺癌、以及人结肠癌小鼠肿瘤模型表现出剂量依赖性的抗肿瘤作用，且显著优于目前处于临床三期开发中的CD47单抗（Hu5F9）和CLDN18.2单抗（IMAB362）。安全性方面，血液学毒性是靶向CD47抗体的挑战之一，但在食蟹猴毒性试验中，BC007重复给药5周未见动物死亡，血液学毒性较轻微，动物耐受良好。
与此同时，宝船生物自主研发的CLDN18.2抗体注射液（BC008）临床试验申请已于今年3月获得国家药品监督管理局批准开展临床试验。未来，宝船生物将通过探索更多治疗方案，为肿瘤患者带来更大的临床获益。
关于CLDN 18.2
CLDN 18.2隶属于CLDN家族成员，该蛋白家族通过在细胞旁建立屏障，来控制细胞间分子的流动。正常情况下，CLDN18.2仅在胃黏膜分化的上皮细胞表面表达。但在恶性肿瘤发生后，紧密连接蛋白遭到破坏，使肿瘤细胞表面的CLDN18.2表位暴露出来。研究显示，在50%-80%的胃癌患者和60%的胰腺癌患者的肿瘤细胞中发现CLDN 18.2呈高表达。
关于CD47
CD47是一种具有糖基化的跨膜蛋白，是机体免疫抑制信号通路的关键成员之一，主要通过与抑制性受体信号调节蛋白α（SIRPα）作用而抑制巨噬细胞的吞噬作用，并介导多种恶性肿瘤免疫逃逸机制，被广泛认为是一种“别吃我”的信号。大量研究表明，CD47在不同类型的肿瘤中过度表达，包括骨髓瘤、平滑肌肉瘤、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤等。
关于宝船生物
宝船生物医药科技（上海）有限公司成立于2005年，是一家专注于生物药研发和生产的中国创新药企，聚焦消化道系统肿瘤等治疗领域，致力于创新生物药的持续研发和商业化，旨在为全球患者提供肿瘤和自身免疫性疾病的创新生物药。秉承自主创新的理念，宝船生物在张江高科技园区建立了现代化的抗体研发中心，占地5000平方米，涵盖从新药研发、临床前研究、IND、临床研究及产品生产的全过程。公司的产品管线拥有9个候选生物药，其中5个进入临床研发阶段，抗体类型丰富，覆盖多个免疫靶点。凭借着对药物研发的持续投入和卓越的新药发现能力，宝船生物已跻身全国领先的创新型生物医药企业。
