近日，宝船生物与百奥赛图合作研发的TNFR2非阻断型全人抗体药物(代号BC011)的实验数据在2022年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布。
宝船生物于2020年与百奥赛图达成合作，共同开发BC011项目。百奥赛图在完成BC011项目先导抗体筛选后，宝船生物接力后续的临床前研究以及临床研究，双方将发挥各自药物研发优势，立足临床需求，为肿瘤患者提供更优的治疗方案。
图 / 百奥赛图
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在2022 AACR年会上，BC011这一TNFR2非阻断型全人抗体药物的详细实验结果被公布。在肿瘤微环境中，调节性T细胞 (Treg)可有效抑制效应 T 细胞 (Teff) 活性。因此，耗竭Treg细胞是一种潜在有效的新型肿瘤免疫治疗方向。肿瘤坏死因子受体 2 (TNFR2) 在 Treg 细胞上呈现高表达，是抗肿瘤治疗的潜在靶点。 我们从RenMab人源化 IgG 小鼠中发现一种抗TNFR2的非阻断型抗体（BC011），通过在TNFR2人源化的肿瘤同源小鼠模型中进行无差别、高通量的体内有效性筛选，从大量候选抗体中筛选出了BC011。 与其他 TNFR2 拮抗抗体相比，BC011在体外能够有效促进 CD8+ T细胞增殖。为了评价BC011在体内的疗效和安全性，我们建立了肿瘤同源小鼠肿瘤模型。在人源化的TNFR2肿瘤同源小鼠模型中，BC011单一疗法在剂量依赖性方式下可显著抑制肿瘤生长。与人源化抗PD-1 或 PD-L1 抗体联用，和单药相比，BC011也显著提高了抗肿瘤活性。从机制上来说，BC011抗体显著增加了肿瘤微环境中Teff/Treg的比率。此外，BC011在TNFR2人源化小鼠中显示了良好的耐受性，剂量增加到100 mg/kg仍尚未观察到副作用。综上所述，BC011是一种新型潜在有效的抗TNFR2抗体，可用于抗肿瘤治疗方向，为下一代免疫治疗提供了巨大潜力。
